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如果問當(dāng)下腫瘤治療的熱點是什么，免疫抑制劑毫無疑問是最佳答案。

如今，已經(jīng)有兩款PD-1免疫抑制劑登陸中國市場，填補了中國腫瘤免疫治療的空白。

然而，免疫抑制劑單藥治療仍存在許多缺陷，例如，獲益的群體比例有限，并且一些腫瘤對免疫療法不敏感，沒有太好的效果。免疫檢查點抑制劑的聯(lián)合治療，已成為一個新的研究熱點話題。

說到聯(lián)合化療，這點可能大家都不陌生，我們也寫過很多文章科普了免疫聯(lián)合化療的益處。

今天我們要聊的話題是：免疫檢查點抑制劑聯(lián)合介入治療，也取得了一定的治療效果！

隨著介入放射學(xué)的快速發(fā)展，介入治療已成為癌癥治療的重要方式之一。

介入腫瘤學(xué)旨在通過成像引導(dǎo)技術(shù)治療癌癥或緩解癌癥相關(guān)癥狀。腫瘤的介入治療有多種技術(shù)，具有廣泛的臨床應(yīng)用，包括動脈內(nèi)治療，消融和近距離放射治療。

近年來，與免疫檢查點抑制劑相結(jié)合的介入治療，在癌癥治療中顯示出了新的前景。

TACE聯(lián)合免疫檢查點抑制劑

經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞術(shù)（TACE）指的是通過一個導(dǎo)管，向腫瘤的供血血管注入化療藥物及栓塞劑，即在阻斷腫瘤血供的同時發(fā)揮化療藥物的作用，從而達到治療腫瘤的目的。

萬物生長靠太陽，腫瘤生長靠血供，腫瘤血供不好當(dāng)然走向死亡的命運。

TACE已被廣泛用于治療各種實體腫瘤，而是是目前中期肝癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療手段。

但肝癌患者在治療時大多處于疾病的中后期，因此很難實現(xiàn)腫瘤血管的精確栓塞，這往往會損害正常肝組織，導(dǎo)致免疫功能下降。

僅僅使用TACE的結(jié)果似乎并不理想，之前研究的證據(jù)顯示TACE后腫瘤壞死率僅為10-20％。

向TACE添加免疫檢查點抑制劑可以增加腫瘤微環(huán)境中的浸潤并改善CD8 + T細胞的功能。

TACE和免疫檢查點抑制劑的組合可以克服栓塞后由缺氧微環(huán)境誘導(dǎo)的抑制因子，例如PD-L1。

因此，該組合類別可以增強局部腫瘤控制和全身抗腫瘤效果。

I / II期臨床試驗表明，免疫檢查點抑制劑在治療肝細胞癌方面具有良好的療效，并且III期臨床研究仍在進行中。

TACE和免疫檢查點抑制劑可能在治療腫瘤方面具有協(xié)同作用。

國內(nèi)有研究報道過一篇治療小細胞肺癌肝轉(zhuǎn)移患者的病例?；颊呓邮芤痪€化療，二線化療和放療后，病情未得到有效控制，肝轉(zhuǎn)移灶持續(xù)增大。

然后患者接受TACE治療肝轉(zhuǎn)移和基于Nivolumab（納武單抗）的4個療程的免疫治療，影像學(xué)顯示肺部病變和肝轉(zhuǎn)移灶持續(xù)消退，患者獲得了15個月的臨床緩解。

由此看來，TACE聯(lián)合Nivolumab可以增強抗腫瘤免疫反應(yīng)，這兩種治療方式之間存在協(xié)同作用。

消融療法聯(lián)合免疫檢查點抑制劑

研究表明，消融療法聯(lián)合免疫檢查點抑制劑可以產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用。

當(dāng)消融療法聯(lián)合免疫檢查點抑制劑時，借助于通過腫瘤消融誘導(dǎo)的一系列免疫調(diào)節(jié)機制，可以最大化針對原發(fā)性腫瘤或遠處轉(zhuǎn)移的免疫療法的功效。

國外有研究報道了一例微波消融聯(lián)合K藥（Pembrolizumab）治療結(jié)直腸肺轉(zhuǎn)移的案例。

在多次手術(shù)切除和立體定向放射治療失敗后，患者接受了微波消融和K藥聯(lián)合治療的方案，并且在8個月的隨訪中沒有出現(xiàn)新的肺部病變或腫瘤復(fù)發(fā)的跡象。

近距離放射治療聯(lián)合免疫檢查點抑制劑

放射性粒子組織間近距離有近百年的歷史，通俗來說就是將具有放射性的物質(zhì)埋入組織間進行放射治療。

其具有精度高、對正常組織創(chuàng)傷性等優(yōu)勢，臨床應(yīng)用顯示了廣闊的前景。

實驗研究表明，在小鼠黑色素瘤，結(jié)直腸癌和三陰性乳腺癌的常規(guī)放療后，腫瘤細胞中PD-L1的表達增加，導(dǎo)致對放療效果不好。

放療聯(lián)合PD-1或PD-L1抑制劑可增強抗腫瘤特異性T細胞免疫應(yīng)答，同時減少腫瘤微環(huán)境中MDSCs（骨髓來源的抑制性細胞）的數(shù)量，提高放療的治療效果。

目前，近距離放射治療聯(lián)合免疫檢查點抑制劑在腫瘤治療中的應(yīng)用研究較少，但外照射治療的相關(guān)經(jīng)驗可作為近距離放射治療的參考。

介入治療聯(lián)合免疫檢查點抑制劑開辟了腫瘤治療研究的新領(lǐng)域，具有廣闊的應(yīng)用前景。

介入治療和免疫檢查點抑制劑之間存在協(xié)同作用，可以增強免疫系統(tǒng)的抗腫瘤免疫應(yīng)答。這給將要接受介入治療的患者提供了新的思路。

目前國內(nèi)的免疫檢查點抑制劑已經(jīng)上市，這種聯(lián)合方案是否能給一部分患者帶來更大的臨床獲益，讓人滿懷期待。

僅管許多研究仍處于起步階段，許多關(guān)鍵問題仍需要解決。希望相關(guān)研究進一步開展，不斷有新的突破，以達到聯(lián)合治療的最佳效果。

文獻來源： 轉(zhuǎn)角穿梭季節(jié)

Xiaofeng Chang，et al.,Interventional therapy combined with immune checkpoint inhibitors: Emerging opportunities for cancer treatment in the era of immunotherapy,https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2018.08.006

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